Ted M. 道森,M.D., Ph.D.

道森实验室Research神经元细胞的死亡和存活, 帕金森病(PD)的分子基础, 中风及相关疾病.

该实验室发现了一种被称为Parthanatos的受调控的细胞死亡程序. 在大脑中，Parthanatos在缺血性和兴奋性毒性损伤以及PD中起重要作用. Parthanatos, 在早期的工作基础上，该实验室首次表明一氧化氮(NO)是谷氨酸神经毒性的关键介质. 细胞死亡的机制包括细胞核活化多聚腺苷核糖聚合酶和线粒体释放凋亡诱导因子, 招募巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)共同转运到细胞核.  一旦进入细胞核, MIF, DNA核酸酶, 切割基因组DNA，在帕萨纳托斯扮演刽子手的角色.  实验室鉴定出班上第一名, MIF核酸酶抑制剂在三种正交PD动物模型中具有深远的保护作用. 目前的Research旨在进一步了解这一途径是如何起作用的.

道森实验室也一直处于与帕金森病相关的蛋白质和突变蛋白的生物学和病理生物学Research的前沿. 结果表明，parkin是一种泛素e3连接酶，由于parkin突变而失活. 实验室鉴定了三种帕金基质, 巴黎(ZNF746), AIMP2, 和NLRP3在PD中积累，并在实验模型中驱动多巴胺神经元的损失.  Research发现，散发性帕金森病患者中，一氧化氮(NO)介导的s -亚硝基化或c-Abl介导的酪氨酸磷酸化可使parkin失活, 促进治疗性帕金森氏激活剂的发展. 该实验室还表明，c-Abl在PD中过度活跃，干扰c-Abl活性可以防止PD模型中的神经退行性变，从而导致c-Abl抑制剂的临床试验.  实验结果表明，DJ-1是一种非典型的过氧化物酶样过氧化物酶，PD中缺乏该酶可导致线粒体功能障碍. 我们的实验室是第一个证明引起LRRK2突变的疾病增强了其激酶活性，并将增强的激酶活性与神经变性联系起来的实验室.  我们还发现了第一轮LRRK2激酶抑制剂，它们在PD模型中具有神经保护作用，导致LRRK2抑制剂作为PD疾病调节剂的进展. 我们发现LRRK2的突变通过病理激酶活性引起PD，通过核糖体蛋白s15的磷酸化导致蛋白质翻译增强，抑制LRRK2具有保护作用. 在合作Research中, 实验室还发现Rab gtpase磷酸化失调, 包括Rab 35有助于LRRK2诱导的神经变性.  实验室发现病理性α -突触核蛋白通过与淋巴细胞激活基因3 (LAG3)的结合在神经系统中扩散。.  在合作Research中, 实验表明，神经毒性反应性星形胶质细胞有助于帕金森病和其他神经退行性疾病的神经变性.  我们实验室共同开发了NLY01, 一种脑渗透GLP1受体激动剂, 这是通过防止小胶质细胞和神经毒性星形胶质细胞活化来保护神经的.  目前正在评估NLY01作为PD的疾病调节剂. 在这些Research的基础上，实验室正在Research先天免疫和适应性免疫在帕金森病中的作用. 集体, 我们的Research为了解帕金森病和中风的发病机制提供了重要的见解，并为预防帕金森病和其他神经系统疾病的退行性过程的治疗提供了新的机会.

除了细胞死亡, 该团队还努力通过表征与神经元弹性有关的生存基因和蛋白质来了解细胞如何存活. 该团队使用诱导多能干细胞来鉴定可能用于治疗保护大脑的遗传和药物制剂.