Gregg L. Semenza, M.D., Ph.D.

Headshot of Gregg L. Semenza
  • 细胞工程研究所血管项目主任
  • 遗传医学教授

Research Interests

Molecular Mechanisms of Oxygen Homeostasis; Role 缺氧诱导因子在癌症进展中的作用 ...read more

Background

Dr. Gregg L. 塞门扎是一名基因医学教授, pediatrics, radiation oncology, 分子辐射科学, biological chemistry, medicine, 约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学教授. Dr. Semenza is the C. 迈克尔·阿姆斯特朗教授,并担任细胞工程研究所血管项目主任.

当今在氧气调节分子机制方面的杰出研究人员之一. 塞门扎在揭示细胞如何适应不断变化的氧气水平方面处于领先地位. 他最著名的发现是HIF-1(缺氧诱导因子1)蛋白的突破性发现, 是什么控制了基因表达的变化,以响应氧气供应的变化. HIF-1的发现对理解和治疗疾病具有深远的意义, 如癌症和缺血性心血管疾病, 其中缺氧在疾病发病中起重要作用.

Dr. 塞门扎在2019年因这项开创性的研究而获得认可, 当他与威廉·G·吐温一起获得诺贝尔生理学或医学奖时. Kaelin, Jr., M.D. 丹娜-法伯癌症研究所的Peter J. 牛津大学的拉特克利夫说.

Dr. Semenza received his A.B. 哈佛大学毕业. He earned M.D. and Ph.D. 获得了宾夕法尼亚大学的学位, 在杜克大学医学中心完成儿科住院医师培训, 并在约翰霍普金斯大学接受医学遗传学博士后培训. Dr. 塞门扎于1990年加入约翰霍普金斯大学.

Dr. Semenza’s research interests include investigating the molecular mechanisms of oxygen homeostasis; the role of HIF-1 in cancer and blinding eye diseases associated with ocular neovascularization; and the development of drugs that inhibit HIF-1 as a treatment for these disorders. 他的实验室的研究已经在400多篇研究论文和书籍章节中发表, 哪些被引用超过150次,000 times.

Dr. Semenza是美国医学遗传学学院的创始成员,并于2008年当选为美国医师协会和美国国家科学院院士. In 2012, Dr. 塞门扎当选为美国国家医学院院士. 他还获得了许多其他奖项, 包括法国研究所的勒福隆-德拉朗德大奖, 加拿大盖尔德纳国际奖, Stanley J. Korsmeyer Award, E. 美赞臣儿科研究奖, 儿童脑肿瘤基金会颁发的Jean and Nicholas Leone奖, 获得美国心脏协会研究员奖, Massry Prize, 威利生物医学科学奖, 以及阿尔伯特·拉斯克基础医学研究奖. 他是《全球十大外围足球平台》的副主编 临床研究杂志.

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Titles

  • 细胞工程研究所血管项目主任
  • 遗传医学教授
  • 生物化学教授
  • Professor of Medicine
  • Professor of Oncology
  • 儿科教授
  • 放射肿瘤学和分子放射科学教授

部门/科

Centers & Institutes

Education

Additional Training

Ph.D.宾夕法尼亚大学,1984年

M.D.宾夕法尼亚大学,1984年

A.B.哈佛大学,1978年

美国医学遗传学委员会,1990年

Research & Publications

Research Summary

  1. 氧稳态的分子机制. 塞门扎实验室提纯了, 低氧诱导因子1的克隆与鉴定, 一个基本的螺旋-环-螺旋转录因子. HIF-1的表达随细胞氧浓度的下降呈指数增长. HIF-1激活对缺氧适应性反应至关重要的基因转录, such as glycolysis, erythropoiesis, angiogenesis, 血管重塑. 他们目前正在利用染色质免疫沉淀-质谱法研究HIF-1激活靶基因转录的分子机制, RNA interference, RNA测序和其他技术鉴定由HIF-1募集到缺氧反应元件以激活基因转录的蛋白质.
  2. HIF-1在癌症中的作用. Semenza实验室正在研究HIF-1活性改变对肿瘤生长的影响, metabolism, vascularization, invasion/metastasis, 临床前模型中的癌症干细胞特异性和免疫逃避. 这些研究提供了抑制HIF-1活性代表一种新的癌症治疗策略的原理证明. 该实验室在小鼠模型中发现了几种有效抑制HIF-1并阻止癌症进展的药物. 该实验室正在利用多种药物发现策略来识别新的HIF抑制剂,并测试它们对各种癌症类型的疗效.
  3. Role of HIF-1 眼新生血管. 在与博士实验室的合作下. 威尔默眼科研究所的Akrit Sodhi说, Semenza实验室正在盲眼病小鼠模型中测试新型HIF抑制剂阻断脉络膜和视网膜新生血管的功效.
  4. Role of HIF-1 睡眠呼吸暂停相关的高血压和葡萄糖稳态受损. 与教授的实验室合作. 芝加哥大学的Nanduri Prabhakar说, Semenza实验室正在研究HIF-1在与睡眠呼吸暂停相关的间歇性低氧血症的交感神经系统激活中的作用.

Lab

Dr. 塞门扎的实验室目前正在调查: 

  1. 氧稳态的分子机制. 塞门扎实验室提纯了, 低氧诱导因子1的克隆与鉴定, 一个基本的螺旋-环-螺旋转录因子. HIF-1的表达随细胞氧浓度的下降呈指数增长. HIF-1激活对缺氧适应性反应至关重要的基因转录, such as glycolysis, erythropoiesis, angiogenesis, 血管重塑. 他们目前正在利用染色质免疫沉淀-质谱法研究HIF-1激活靶基因转录的分子机制, RNA interference, RNA测序和其他技术鉴定由HIF-1募集到缺氧反应元件以激活基因转录的蛋白质.
  2. HIF-1在癌症中的作用. Semenza实验室正在研究HIF-1活性改变对肿瘤生长的影响, metabolism, vascularization, invasion/metastasis, 临床前模型中的癌症干细胞特异性和免疫逃避. 这些研究提供了抑制HIF-1活性代表一种新的癌症治疗策略的原理证明. 该实验室在小鼠模型中发现了几种有效抑制HIF-1并阻止癌症进展的药物. 该实验室正在利用多种药物发现策略来识别新的HIF抑制剂,并测试它们对各种癌症类型的疗效.
  3. Role of HIF-1 眼新生血管. 在与博士实验室的合作下. 威尔默眼科研究所的Akrit Sodhi说, Semenza实验室正在盲眼病小鼠模型中测试新型HIF抑制剂阻断脉络膜和视网膜新生血管的功效.
  4. Role of HIF-1 睡眠呼吸暂停相关的高血压和葡萄糖稳态受损. 与教授的实验室合作. 芝加哥大学的Nanduri Prabhakar说, Semenza实验室正在研究HIF-1在与睡眠呼吸暂停相关的间歇性低氧血症的交感神经系统激活中的作用.

Lab Website: Gregg Semenza Lab

Selected Publications

View all on PubMed

王国良,蒋宝宝,Rue EA, Semenza GL. 缺氧诱导因子1是一种由细胞氧张力调节的碱性-螺旋-环-螺旋- pas异二聚体. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92: 5510-5514 (1995). Citations: 6521.

Semenza GL.  靶向HIF-1用于癌症治疗.  Nat. Rev. Cancer 3, 721-732 (2003). Citations: 6763. 

Forsythe JA, Jiang BH, Iyer NV, Agani F, Leung SW, Koos RD, Semenza GL. 缺氧诱导因子1激活血管内皮生长因子基因转录.  Mol. Cell. Biol. 16:4604-4613 (1996).Citations: 4277.

Zhong H, De Marzo AM, Laughner E, Lim M, Hilton DA, Zagzag D, Buechler P, Isaacs WB, Semenza GL, Simons JW.  低氧诱导因子1在常见人类癌症及其转移中的过表达. Cancer Res. 59:5830-5835 (1999). Citations: 3288.

Semenza GL, Wang GL.  缺氧诱导的核因子通过从头蛋白合成与人促红细胞生成素基因增强子在转录激活所需的位点结合.  Mol. Cell. Biol. 12:5447-5454 (1992). Citations: 3353.

研究查询联络方式

Email me Phone: 443-287-5619

Academic Affiliations & Courses

研究生项目归属

细胞与分子医学
人类遗传学和分子生物学

Activities & Honors

Honors

  • 2012 - 2016年,美国癌症协会研究教授
  • 2012年,法国研究院勒福隆-德拉朗德大奖
  • 2012年入选医学研究所
  • Stanley J. 美国临床研究学会Korsmeyer奖,2012
  • 加拿大盖尔德纳奖,2010年
  • 2008年,美国国家科学院院士
  • 2008年,美国医师协会会员
  • E. 美赞臣儿科研究奖,儿科研究学会,2000年
  • Jean and Nicholas Leone奖,儿童脑瘤基金会,1999年
  • 美国临床研究学会会员,1995年
  • 1994年,美国心脏协会设立研究者奖
  • 儿科研究学会成员,1991年
  • Lucille P. 马基生物医学学者奖,马基信托基金,1989年
  • 阿尔法欧米茄阿尔法荣誉医学协会,1981年
  • 2019年诺贝尔生理学或医学奖
  • 阿尔伯特·拉斯克基础医学研究奖,2016,2016
  • 2014年Wiley生物医学科学奖
  • Massry Prize, 2018
  • 美国心脏协会杰出科学家奖,2020年

Memberships

  • 美国癌症研究院研究员,2020年
  • 1993年,美国医学遗传学学院创始研究员
  • 美国医师协会,2008
  • 国家科学院,2008
  • 美国国家医学院,2012年

Videos & Media

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    诺贝尔奖得主格雷格·塞门扎就HIF-1的发现发表讲话

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    Dr. 化疗抵抗性乳腺癌干细胞

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    约翰霍普金斯大学细胞工程研究所的血管生物学项目

  • Play Video:

    约翰霍普金斯科学医学的格雷格·塞门扎说

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    约翰霍普金斯医学院的格雷格·塞门扎(Gregg Semenza)对HIF 1的看法

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